ケノデオキシコール酸(CDCA)粉末

12年2022月XNUMX日

ケノデオキシコール酸粉末は、人間や動物の肝臓でコレステロールから合成される主要な胆汁酸のXNUMXつです。 胆石や脳腱黄色腫の治療に使用できます。


ステータス: 量産で
単位: 25kg /ドラム
容量: 1100kg /月

 

ケノデオキシコール酸の仕様

商品名 ケノデオキシコール酸
化学名 (R)-4-((3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoic acid
同義語 ケノデオキシコール酸;

アントロポデオキシコール酸;

Anthropodesoxycholic酸;

CCRIS 2195;

チェンドル;

ケノデオキシコール酸;

Chenix;

ケノデオキシコール酸;

ケノデオキシコール酸;

ケノジオール;

ガロデソキシコール酸;

NSC 657949;

Xenbilox

CAS番号 474-25-9
InChIKey RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N
分子の Formula C24H40O4
分子の W8 392.57
モノアイソトピック質量 392.29265975
融点 165-167°C(点灯)
沸騰 Pオント  437.26°C(概算)
密度 0.9985(概算)
白からオフホワイト
  実質的に不潔
ストレージ T温度  室温
アプリケーション ケノデオキシコール酸は、脳腱黄色腫症(CTX)の長期補充療法としての効果を評価するための研究で使用されています。 また、回腸瘻造設術の患者の胆汁酸の小腸吸収への影響を調査するための研究でも使用されています。
テストレポート 利用できます

 

ケノデオキシコール酸

より一般的にケノジオールとして知られているケノデオキシコール酸は、人体に自然に見られる胆汁酸の一種であり、ケノデオキシコール酸の利益のために外因的にも使用されます。 この胆汁酸の使用は、さまざまな病状の治療に推奨されており、これらの推奨は科学的証拠によって裏付けられています。 ケノデオキシコール酸の作用機序は、ケノジオールの用途、利点、および副作用を見つけることを目的として、複数の異なる研究で詳細に研究されています。

 

胆汁酸とは何ですか?

胆汁酸は、その名前が適切に説明しているように、人間の胆汁や他の哺乳類の胆汁に含まれるステロイド酸です。 胆汁は、肝臓で合成され胆嚢に蓄えられる消化液です。 ほとんどの胆汁酸は肝臓で合成され、アミノ酸と結合することができます。 タウリンとグリシン、胆汁酸塩を生成します。

肝臓で合成される胆汁酸は一次胆汁酸と呼ばれ、結腸酸とケノデオキシコール酸が含まれます。 これらの一次胆汁酸を分泌する前に、それらは胆汁酸塩に変換されます。 その後放出され、小腸に到達するのはこれらの胆汁酸塩です。 小腸の十二指腸部分に入ると、胆汁酸と結合しているアミノ酸が腸内細菌叢によって除去されます。 それらはさらに修飾を受け、その結果、コリック酸がデオキシコール酸に変換され、ケノデオキシコール酸がリトコール酸に変換されます。 デオキシコール酸とリトコール酸は二次胆汁酸です。

胆汁酸は肝臓でコレステロールから合成されるため、ステロイド環構造を塩基として持っています。 これが、胆汁酸が体内でステロイドホルモンのように作用し、シグナル伝達において重要な役割を果たす理由のXNUMXつです。 しかし、胆汁酸の主な機能は、消費される油脂の消化を改善することであり、それらは食事の脂肪を取り囲み、ミセルを作ることによってそれを行います。

ミセルは、食事中の脂質が胆汁酸塩でできた球体にコーティングされて運ばれるときに形成されます。 ミセルには胆汁酸が含まれていますが、水と脂質の界面にある胆汁酸塩によって形成されていることは言及する価値があります。 それらの位置は、それらの水耕栽培および親水性の性質とともに、胆汁酸塩が適切な濃度でこれらのミセルを形成することを可能にします。 ミセルの形成は、必要な酵素による脂肪の分解の鍵であることに注意することが重要です。

胆汁酸には他の重要な機能もあり、そのXNUMXつは腸内細菌叢を減らすことです。これは、二次胆汁酸の形成にも重要です。 コレステロールの除去と脂溶性ビタミンの吸収の促進は、胆汁酸の他の機能の一部です。 それらは人体で重要な役割を果たしており、濃度の変化と同じくらい小さなものが体の生理機能を大幅に変える可能性があります。

 

ケノデオキシコール酸(CDCA)粉末とは何ですか?

ケノデオキシコール酸粉末(474-25-9)またはケノジオール粉末は、

内因性ケノジオールから達成されるものと同じ利益を達成するために消費されます。 粉末は、主に胆嚢内の硬化した胆汁の単なる沈着物である胆石の治療のために治療的に使用されます。 ケノジオールは、胆汁の合成や代謝の問題など、他の障害の治療にも使用できます。 これはFDAが承認した薬であり、基本的に胆汁の問題から生じる肝障害に対して一般的に処方されています。

 

ケノデオキシコール酸粉末はどこから来るのですか?

ケノデオキシコール酸は、コレステロールから肝細胞によって生成されます。 しかし、外因性のケノジオール粉末は、白鳥、Cygnusmelanocoryphusの胆汁から分離されています。

 

ケノデオキシコール酸粉末はどのように機能しますか?

チェノジオキシコール酸粉末は、主に胆石の治療に使用されます。胆石は、その内容とX線撮影での外観に基づいてXNUMXつのカテゴリに分類されます。 ケノジオールは、コレステロールで構成され、放射線透過性に見える胆石のみを効果的に治療することができます。 放射線不透過性の胆石、または放射線透過性であるが胆汁色素で構成されている胆石は、CDCA粉末で処理されません。

ケノジオールは、CDCA粉末による胆汁コレステロールの不飽和化の結果であるコレステロールを胆石に溶解することによって胆石を治療します。 ケノデオキシコール酸粉末の作用機序は、肝臓でのコレステロールと疝痛の合成を阻害するため、単純です。 時間が経つにつれて、それは体内のコール酸とその誘導体を置き換えます。 したがって、コレステロールの飽和は減少し、コレステロール濃度のバランスをとるためにコレステロール石を溶解させます。

経口摂取すると、ケノジオールは腸に到達し、そこで吸収されて肝臓に送られ、タウリンとグリシンの残留物と結合します。 結合すると、つまり胆汁酸塩が合成されると、CDCA胆汁酸塩が胆汁中に放出されます。 CDCA胆汁酸塩は腸肝循環に残ります。つまり、CDCAの血清レベルまたは尿レベルは大幅に変化しません。

 

ケノデオキシコール酸は何に使用されますか?

ケノデオキシコール酸粉末は、次の目的で使用されます。

  • 放射線透過性コレステロール胆石の治療は、手術を困難な選択にする他の条件が存在するため、手術を行うことができません。
  • 脳腱黄色腫症の治療
  • 改善された腸機能と便秘の管理
  • 先天性エラーまたは胆道樹の治療
  • 高脂血症の管理

 

消化におけるケノデオキシコール酸の重要性は何ですか?

ケノデオキシコール酸は、腸から吸収された脂肪酸の周りにミセルを形成することにより、脂質消化を促進するのに特に有益です。 脂質の周りにミセルを形成する目的は、脂質を水溶性にして、最適な吸収のために腸の表面に引き上げることができるようにすることです。 ミセルは胆汁酸塩によって形成され、ケノデオキシコール酸などの胆汁酸を含んでいるため、後者は人体の脂質消化を促進するための重要な成分になっています。

 

何ですか ケノデオキシコール酸粉末の利点と効果?

ケノデオキシコール酸粉末は、胆石およびその他の特定の障害の管理に使用するためにFDAによって承認されています。 ユーザーによって報告され、具体的な科学的データによって証明されたケノジオールのかなりの数の利点があります。 CDCAパウダーを処方する際には、これらの利点を考慮して、利点がリスクを上回るようにする必要があります。

胆石の管理はケノジオールの主要な役割ですが、特定の種類の胆石のみを管理および治療します。 胆石が放射線透過性でなく、コレステロールを含んでいる場合、CDCA粉末の使用はその溶解に十分ではありません。 コレステロール胆石のさまざまな治療オプションを比較する目的で実施された研究では、砕石術と一緒にケノジオールを使用することが最適な治療法であることがわかりました。 胆嚢の外科的切除が実行可能な選択肢ではない場合、ケノジオールが特に推奨されます。

ケノデオキシコール酸粉末の利点には、脳腱黄色腫などの代謝障害の治療も含まれます。 この障害には、肝臓でコレステロールを胆汁酸に変換するために必要な酵素をコードする遺伝子の遺伝子変異が含まれます。 この酵素がないと、胆汁酸合成が正味減少し、コレステロールが大幅に増加します。コレステロールは体のさまざまな領域に蓄積し、黄色腫を形成します。 ケノジオールなどの外因性胆汁酸で治療すると、体内のコレステロール濃度が低下し、この遺伝性疾患の症状が改善されます。

ケノデオキシコール酸は、そのエピマーであるウルソデオキシコール酸とともに、抗酸化作用と抗炎症作用があると考えられていますが、これらの利点はウルソジオールでより多く見られます。 ケノジオールは、先天性代謝異常症やその他の急性肝疾患の治療にも役立ちます。

 

ケノデオキシコール酸パウダーの服用方法は?

(1)ケノジオール粉末を服用する前に

ケノデオキシコール酸粉末の服用を開始する前に、現在および過去のすべての薬と健康状態を処方医に知らせて、致命的な結果をもたらす可能性のある相互作用がないことを確認することを強くお勧めします。 たとえば、CDCA粉末には、肝臓の機能に直接関連するいくつかの副作用があります。そのため、肝臓病での使用は禁忌です。 副作用のリスクを減らすために、ケノジオール錠剤または粉末の内容物に対するアレルギーについて医師に通知することも重要です。

 

(2)ケノデオキシコール酸 aシド粉末の投与量

ケノジオール粉末は、食物の有無にかかわらず、経口摂取する必要があります。 正確なケノデオキシコール酸粉末の投与量は、人の体重、使用されている病状、および治療への反応によって異なります。 最後の部分が意味することは、ケノデオキシコール酸粉末の初期用量と維持用量は、体がそれにどれだけよくまたは不利に反応するかに基づいて大幅に異なる可能性があるということです。 一般的に、成人の場合、投与量は体重13キログラムあたり16mgからXNUMXmgの間です。

ケノジオール粉末は主に胆石の治療に使用されますが、完全に分解して排泄されるまでに長い時間がかかるため、最長2年間使用できます。 ただし、胆汁酸には強力な肝毒性の副作用があるため、XNUMX年後はケノデオキシコール酸の使用を中止する必要があります。 さらに、胆石または他の胆道障害の症状は、CDCA粉末の使用で消えるまで最大XNUMX年かかる場合があります。

 

(3)服用し忘れたらどうなりますか or 過剰摂取?

ケノジオール粉末の服用を忘れた場合は、そのままにして、通常の時間に次の服用をするのが最善です。 二重投与は過剰摂取につながる可能性があるため、お勧めしません。 ケノジオール粉末の過剰摂取はあまり報告されていませんが、警告が必要なものはいくつかあります。 過剰摂取が予想され、影響を受けた個人が呼吸に問題がある場合は、直ちに医師の診察を受ける必要があります。

 

(4)ケノジオールを服用している間、私は何を避けるべきですか?

ケノデオキシコール酸粉末の使用は、次のような特定の条件では禁忌です。

  • 肝炎
  • 肝硬変
  • 肝疾患
  • 膵臓疾患
  • 腸の閉塞
  • 溶血性貧血または他の障害または溶血
  • アルコールの定期的な使用
  • アルコールの乱用
  • 妊娠

妊娠中のケノジオールの使用は、胎​​児に対してひどく催奇形性を示す可能性があり、絶対に禁忌です。 ただし、授乳中は、胆汁酸CDCAが母乳に入るのかどうかは不明であるため、比較的禁忌です。 母乳育児中にケノデオキシコール酸粉末を服用し始める前に医師に相談することを強くお勧めします。

 

他にどのような薬がケノデオキシコール酸と相互作用しますか?

報告されているケノデオキシコール酸の副作用は、主に胆汁酸の直接的な影響によるものであり、粉末と他の薬剤との相互作用によるものはめったにありません。 しかし、それはケノデオキシコール酸粉末が他の薬と相互作用しないことを意味するものではありません。 ケノジオールを特定のハーブ製品や薬と一緒に服用すると、粉末の効果が大幅に変化します。 これらの相互作用により、副作用が発生するリスクも高まります。

ケノデオキシコール酸粉末と相互作用する能力を持たない特定の薬は次のとおりです。

  • コレスチラミン
  • コレスチポール
  • 経口避妊薬またはホルモン補充療法
  • Almacone、Gelusil、Maalox、Mag-al Plus、Mylanta、Ruloxなどの主成分としてアルミニウムを含む制酸剤
  • ワルファリン、クマディン、ヤントーベンなどの抗凝血剤。

コレスチラミンとコレスチポールはどちらも胆汁酸を閉じ込めることによって胃の中で作用する胆汁酸封鎖剤であり、したがってそれらの機能を阻害します。 胆汁酸と一緒に胆汁酸封鎖剤を服用すると、後者は冗長になり、利益は見られません。 代わりに、ケノデオキシコール酸が処方されている病状は悪化します。

副作用のリスクを高める可能性があるため、他の形態の胆汁酸と一緒にケノジオールを服用しないことが重要です。 ケノデオキシコール酸を開始する前に一部の薬を中止する必要がある場合があるため、ケノジオールを開始する前に、医師に確認し、服用している可能性のある他のビタミンや薬を知らせることを強くお勧めします。 それだけでなく、最近使用されてから中止された薬について言及することも、一部の薬がシステムに長期間とどまる可能性があるため、有益である可能性があります。

 

ウルソデオキシコール酸粉末とケノデオキシコール酸粉末の違いは何ですか?

ケノデオキシコール酸粉末とウルソデオキシコール酸粉末は、胆石の管理に処方され使用される主要な外因性胆汁酸のXNUMXつです。

 

ウルソデオキシコール酸粉末

ウルソデオキシコール酸粉末またはウルソジオールは、腸内細菌叢による胆汁酸塩の修飾から合成される、人体の二次胆汁酸です。 一次胆汁酸であり肝臓で合成されるケノデオキシコール酸とは異なり、ウルソジオールは小腸で合成されます。 外因性のウルソデオキシコール酸粉末は、ウシの胆汁から抽出されたコール酸から生成されます。

 

メリットと機能の比較

胆石の溶解にはウルソジオールとケノジオールが使用されますが、他の使用法はそれほど似ていません。 ウルソジオールは、原発性胆汁性胆管炎および原発性硬化性胆管炎の管理にも使用されます。 安全性プロファイルが高いため、ウルソジオールは、妊娠中の肝内胆汁うっ滞の治療に最適な胆汁酸です。

 

主な違い

ケノデオキシコール酸粉末とウルソデオキシコール酸粉末の主な違いは、後者は肝毒性がなく自由に使用できるのに対し、前者は肝毒性であり、致命的な肝疾患を引き起こす可能性があることです。 ケノジオールは一次胆汁酸であり、ウルソジオールはケノジオールのエピマーであるとともに二次胆汁酸です。

ウルソジオールとケノジオールを比較する目的で実施された最近の研究では、UDCAが3か月目と6か月目で胆石のサイズを縮小するのにより効果的であることがわかりました。 しかし、12か月後、ケノジオールとウルソジオールの両方の効率はバランスが取れており、XNUMXつの間に有意差はありませんでした。 さらに、ウルソジオールは、高用量と低用量の両方で、大小の胆石を効果的に標的にして治療できることがわかった。 一方、ケノジオールは、高用量で小さな胆石のサイズを縮小するのにのみ効果的でした。

別の研究によると、低用量のケノジオールは胆嚢摘出術の発生率の増加と関連していた。

 

ケノデオキシコール酸の考えられる副作用は何ですか?

ケノデオキシコール酸が処方されている場合は、頻繁に患者にフォローアップすることをお勧めします。 各フォローアップ訪問には、肝酵素に主な焦点を当てた血液検査を含める必要があります。 これは、ケノデオキシコール酸の肝毒性によるものです。 ケノデオキシコール酸の潜在的な副作用は、主に副作用の影響を受ける臓器系に基づいて、XNUMXつのカテゴリに分類できます。

 

血液学的副作用

血液学的副作用のいくつかの症例が報告されており、影響を受けたすべての個人が白血球濃度の有意な減少を報告しています。 濃度が3000を下回ることはなく、この減少にもかかわらず、投薬は十分に許容されました。 CDCA粉末を中止する決定は、この副作用が大きな健康上の懸念を引き起こさなかったため、これらの患者のいずれに対しても行われませんでした。

 

肝臓の副作用

ケノデオキシコール酸粉末は肝毒性があるため、肝疾患での使用は禁忌です。 さらに、CDCA粉末の肝毒性は十分に深刻である可能性があるため、投薬開始時に肝酵素の定期的なモニタリングが重要になります。 これらの副作用は、肝機能のモニタリングなどの適切な予防措置を講じた場合には一般的に見られません。 肝機能検査に焦点を当てずにケノジオール粉末を使用すると、生命を脅かす肝不全や病気を引き起こす可能性があります。

ケノジオールの肝毒性を示す可能性のある肝疾患の症状は次のとおりです。

  • 目の黄変
  • 黄色い肌
  • 濃い色の尿
  • 異常な倦怠感と無気力
  • 重度の腹痛
  • 吐き気と嘔吐が解消されない

 

胃腸の副作用

これらの副作用は、治療計画のどの時点でも現れる可能性がありますが、最も一般的には、治療が最初に開始されたときに観察されます。 ほとんどの薬は最初に使用されたときに軽度の胃腸の炎症を引き起こす可能性があるため、これは非常にカジュアルな副作用です。 ケノジオールを服用している人の約30%から40%が、忍容性が高く重症ではない下痢を報告しています。 用量依存性の下痢に苦しむ人々の最大15パーセントだけが用量の減少を必要としました。 止瀉薬の併用後の症状の改善を報告した人もいます。

まれに、下痢がひどく、衰弱性の腹部けいれんを伴う場合、ケノジオールの中止が必要になります。 投薬を中止する前に、下痢性けいれんと胆石に見られる可能性のある腹痛を区別することが重要です。 後者を前者と混同し、CDCA粉末を中止すると、全体的な健康に悪影響を与える可能性があります。

 

まれな胃腸の副作用のいくつかは次のとおりです。

  • 吐き気と嘔吐
  • 痙攣
  • 胸焼け
  • 便秘
  • 消化不良
  • 一般的な腹痛
  • 鼓腸
  • 食欲不振

 

コレステロール濃度

ケノデオキシコール酸粉末を使用すると、コレステロールと悪玉脂肪の濃度であるLDLが約10%増加することがあります。 胆汁酸を服用している数人の女性も、総コレステロールとLDLレベルとともに、トリグリセリドレベルの軽度の増加を報告しました。 HDLや善玉脂肪の変化は報告されていません。

 

胆嚢摘出術または胆嚢摘出術の割合

胆石と胆道痛の病歴のある人は、胆石の治療として胆嚢摘出術を頻繁に必要としました。 さらに、これらの患者はまた、高用量のケノデオキシコール酸粉末に耐えることができず、代わりに低用量を与えられた。 したがって、高用量のCDCA粉末に耐えられないことは、胆嚢摘出率の増加と関連しています。

ケノデオキシコール酸の安全で効果的な使用を確実にするためにどのような対策が取られていますか?

医療従事者と一般開業医は、ケノデオキシコール酸粉末の潜在的な副作用を積極的に監視して、粉末の安全性と全体的な有効性を確保するためにフォローアップ訪問を実施します。

 

販売されているケノデオキシコール酸粉末に関する詳細情報はどこで入手できますか?

ケノデオキシコール酸粉末の大量販売の詳細については、さまざまなケノデオキシコール酸粉末の製造元または工場のWebサイトなどのオンラインリソースを使用できます。

 

ケノデオキシコール酸に関するさらなる研究

ケノデオキシコール酸は、胆汁特有の用途とは別に、化合物の他の潜在的な用途について現在研究されています。 オーストラリアのバイオテクノロジー企業は現在、C型肝炎の治療のために脂質低下薬であるベザフィブラートと組み合わせたケノジオールを研究しています。

 

よくあるご質問

(1)なぜですか cヘノデオキシコール酸(ケノジオール)は一部の人だけですか?

ケノジオールは、胆石の治療に役立つ強力な胆汁酸です。 ただし、肝毒性もあり、重度の肝疾患を引き起こす可能性があります。 肝疾患の症状が胆汁酸によって誇張される可能性があるため、肝疾患のある人にはお勧めできないのはこのためです。

 

(2)妊娠中の場合、ケノダル(ケノジオール)を服用できますか?

催奇形性の可能性があるため、妊娠中のケノジオールの使用はお勧めしません。

 

(3)ケノデオキシコール酸はどのくらいかかりますか(cヘノデオキシコール酸)?

チェノダルは一度に最大XNUMX年間服用でき、症状を緩和して状態を治療するためにケノデオキシコール酸CDCA粉末を最大XNUMX年服用することができます。 CDCAパウダーをXNUMX年間使用した後は、休憩することが重要です。

 

(4)テストのために定期的にプロバイダーに会うように求められるのはなぜですか?

あなたのプロバイダーはあなたの肝臓酵素とコレステロールレベルをテストして、すべてが正常範囲内にあり、ケノジオールがあなたの全体的な健康に悪影響を与えていないことを確認しています。 CDCA粉末は非常に肝毒性があり、肝臓病を急速に引き起こす可能性があるため、ケノデオキシコール酸の供給業者は定期的に検査を依頼します。 コレステロール値は、ケノジオールの使用とともに増加することもわかっています。これは、プロバイダーがあなたに要求するもうXNUMXつのテストです。

 

(5)ケノダル(ケノジオール)を服用している間、どのような薬を避けるべきですか?

ケノジオールを服用するときは、コレスチラミンやコレスチポールなどの胆汁酸封鎖剤がCDCA粉末と相互作用し、その使用が不要になるため、それらを避ける必要があります。 ワルファリンやクマジンなどの抗凝固薬、エストロゲンを含む経口避妊薬、制酸剤やその他のアルミニウムを含む薬の服用はお勧めしません。 ビタミンサプリメント、ハーブサプリメント、ハーブティーを服用している場合、または薬の服用をやめたばかりの場合は、現在または最近の薬がケノジオールと相互作用しないように医師に通知する必要があります。

 

参照

  1. ラッセルDW(2003)。 「胆汁酸合成の酵素、調節、および遺伝学」。 アンヌ。 生化学牧師。 72:137– doi:10.1146 /annurev.biochem.72.121801.161712。 PMID12543708。
  2. バガヴァン、NV; ハ、チョンウン(2015)。 「胃腸の消化と吸収」。 医療生化学の必需品。 pp。137– doi:10.1016 /B978-0-12-416687-5.00011-7。 ISBN9780124166875。
  3. ペンシルベニア州ドーソン; Karpen、SJ(2015年56月)。 「胆汁酸の腸内輸送と代謝」。 脂質研究ジャーナル。 6(1085):10.1194– doi:054114 /jlr.R4442867。 PMC25210150。PMIDXNUMX。
  4. キャリーMC(1975年293月)。 「社説:チェノとウルソ:ガチョウとクマの共通点」。 N.Engl。 J.メッド24(1255):10.1056– doi:197512112932412 / NEJM1186807。 PMIDXNUMX。
  5. Berginer VM、Salen G、Shefer S(1984年311月)。 「ケノデオキシコール酸による脳腱黄色腫症の長期治療」。 N.Engl。 J.メッド26(1649):10.1056– doi:198412273112601 / NEJM6504105。 PMIDXNUMX。
  6. ラオ、AS; ウォン、BS; カミレリ、M; Odunsi-Shiyanbade、ST; マッキンジー、S; Ryks、M; バートン、D; カールソン、P; ラムサム、J; シン、R; Zinsmeister、AR(2010年139月)。 「過敏性腸症候群の女性におけるケノデオキシコール酸-便秘:薬力学的および薬理遺伝学的分析」。 胃腸病学。 5(1549):58–1558、1.e10.1053。 doi:2010.07.052 /j.gastro.3189402。 PMC20691689。PMIDXNUMX。
  7. アザミJL、ホフマンAF(1973年289月)。 「胆石を溶解するためのケノデオキシコール酸療法の有効性と特異性」。 N.Engl。 J.メッド13(655):10.1056– doi:197309272891303 / NEJM4580472。 PMIDXNUMX。
  8. ホフマン、AF(1989年158月)。 「経口胆汁酸療法による胆石の医学的溶解」。 American Journal ofSurgery。 3(198):10.1016– doi:0002 / 9610-89(90252)3-2672842。 PMIDXNUMX。